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Mar / Abr 2014 . vol. 12 / núm. 1
El papel de la RMN y la Espectroscopía de Masas en el Análisis de Glicanos
El análisis por RMN proporciona información estructural crucial de glicanos sintetizados, mientras que la LC-MS/MS es ideal para la cuantificación de azúcares libres en matrices biológicas.
ANÁLISIS PARA BIOLÓGICOS
Cynthia A. Challener, PhD
El análisis por RMN proporciona información estructural crucial de glicanos sintetizados, mientras que la LC-MS/MS es ideal para la cuantificación de azúcares libres en matrices biológicas.
En los sistemas biológicos, la mayoría de los péptidos y proteínas están glicosilados. Las diferencias en la glicosilación pueden afectar la estructura de la proteína, la estabilidad, la inmunogenicidad, la vida media in vivo, y la función. Los glicanos, de hecho, son importantes para la función celular normal, mediando las interacciones dentro de las células y entre las células y los patógenos, haciendo posibles las respuestas inmunes e influyendo en el avance del tumor. “En los mamíferos, los azúcares se encuentran más comúnmente como glicoconjugados, siendo los más abundantes las glicoproteínas, los proteoglicanos y los glicolípidos. Estas importantes sustancias biológicas están localizadas predominantemente en las membranas celulares, aunque también se encuentran en fluidos secretados en donde modulan o median una multitud de eventos en las interacciones célula-célula y célula-matriz,” señala Brady Clark, fundador y CEO de Sussex Research Laboratories, un CRO Canadiense enfocado en la síntesis de glicanos y glicoconjugados, incluyendo glicanos en vinculadores/espaciadores funcionalizados, glicoamino ácidos, glicopéptidos, glicolípidos y glicanos en proteínas acarreadoras. Adicionalmente, Sussex Research está también activo en la determinación de azúcares reductores libres (o no conjugados) en muestras biológicas.
La glicosilación de fármacos biológicos afecta su mecanismo de acción, la farmacoci-nética y la eficacia. La glicoconjugación de un bioterapéutico (péptido, proteína o anticuerpo) puede, por lo tanto, conferir una mayor eficacia terapéutica incrementando la estabilidad, la solubilidad acuosa y/o la biodisponibilidad; mejorando la resolución para el blanco; y/o extendiendo la vida media in vivo. “Los glicanos están involucrados en casi todos los aspectos de la bioquímica de la vida, y las proteínas y péptidos en el cuerpo no pueden ser evaluadas sin ver los glicanos,” declara Garnet McRae, director de servicios bioanalíticos con Sussex Research Laboratories en una entrevista con Pharmaceutical Technology. “Recientemente, la gente ha empezado a darse cuenta de la importancia de la glicosilación y por lo tanto, ha habido más interés en la síntesis y análisis de glicanos,” agrega.
Clark, McRae y Dennis Whitfield, quienes pertenecen al consejo consultor científico de Sussex Research, hablaron con Pharmaceutical Technology acerca de los métodos analíticos utilizados en Sussex Research para la determinación estructural de los glicanos durante los complejos procesos de síntesis y la evaluación cuantitativa de los azúcares libres involucrados en los procesos biológicos.
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