
Selección de un soporte para muestras para la difracción de polvos con rayos X
Los autores examinaron el patrón de polvo con rayos X de clorhidrato de amiodarona, un API que exhibe orientación preferida, utilizando varios tipos de soportes para muestra para ayudar a comprender los efectos de la orientación preferida sobre las posiciones e intensidades de pico.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Joseph H. Reibenspies y Nattamai Bhuvanesh
El procedimiento de montaje de la muestra puede afectar las posiciones e intensidades del pico Bragg en un experimento de difracción del polvo con rayos X de APIs farmacéuticos, especialmente para compuestos que muestran una orientación preferida en la difracción del polvo. Los autores examinaron el patrón de polvo con rayos X de clorhidrato de amiodarona, un API que exhibe orientación preferida, utilizando varios tipos de soportes para muestra para ayudar a comprender los efectos de la orientación preferida sobre las posiciones e intensidades de pico.
El procedimiento del montaje de muestras es una de las muchas acciones que emplea un investigador y que podrían afectar dramáticamente las posiciones e intensidades del pico de Bragg en un experimento de difracción de polvos por rayos X. Las posiciones del pico de Bragg, y, en menor medida, las intensidades del pico son de interés clave en el análisis de difracción de polvos farmacéuticos (1), y es importante reportarlas tan exactamente como sea posible. De los muchos errores sistemáticos que afectan las posiciones e intensidades del pico, la más notable para los compuestos farmacéuticos es la de la orientación preferida (2), la cual está afectada por la forma de los cristales. En un mundo ideal, los cristales en un polvo están empacados juntos de manera aleatoria, sin una orientación direccional, lo que le permitiría a los rayos X iluminar todas las facetas de los cristales. Sin embargo, cuando los cristales son planos o en forma de aguja, se empacarían en una orientación que coloca el eje largo del cristal (es decir, el eje corto de la celda unitaria) paralelo a la superficie empacada y fuera de la iluminación de los rayos X (3). Este fenómeno es común para los cristales orgánicos. Aunque el girado de la muestra en el plano de la superficie de la misma incrementa el número de cristales que son iluminados, lo que es útil para muestras que no están empacadas uniformemente, no se eliminarán los efectos de la orientación preferida (4), y se requiere un diferente método de montaje de la muestra. Aunque existen muchos métodos para montar muestras para difracción del polvo por rayos X para reducir la orientación preferida, este trabajo se concentrará en el soporte de respaldo cero (ZBH), capilar, cavidad con derivación lateral, cavidad con carga de respaldo, y un método de llenado de amorfo (acacia)/carga de respaldo (4)
Para probar las técnicas de montaje de muestras para muestras farmacéuticas, es preferible probar un API bien conocido que despliegue orientación preferida, como el clorhidrato de amiodarona (ver Figura 1). La amiodarona HCl es un agente anti-arrítmico usado para varios tipos de disritmias cardíacas, tanto ventriculares como auriculares (5). La estructura cristalina de la amiodarona HCl es conocida y puede generarse fácilmente un patrón de polvo pronosticado (6). La comparación del patrón pronosticado con patrones generados mediante varias técnicas de montaje de la muestra puede ayudar al investigador a comprender los efectos de la orientación preferida sobre las posiciones e intensidades de los picos.