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Uso de un complejo de resinato del fármaco dual para el enmascaramiento del sabor
El modelo de Box-Behnken fue utilizado para optimizar un complejo de resinato, para enmascarar el sabor de dihidroclorhidrato de levocetirizina y montelukast sódico en tabletas que se desintegran oralmente.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Jyoti Mundlia, Rakesh Kumar Marwaha, y Harish Dureja
"Se utilizó un modelo de Box-Behnken para optimizar un complejo de resinato, para enmascarar el sabor del clorhidrato de levocetirizina y del montelukast sódico en tabletas de desintegración oral"
El objetivo de este proyecto fue utilizar la complejación para desarrollar un sistema dual de resinato del fármaco, con el fin de enmascarar el sabor amargo del diclorhidrato de levocetirizina y montelukast sódico. Se encontró que la carga máxima del fármaco sobre la resina, polacrilina de potasio, USP (Tulsion 339) es una proporción 1:3 de fármaco a resina. Se utilizaron los métodos de diseño de Box-Behnken para estudiar el efecto de los parámetros del proceso tales como tiempo de hinchamiento (X1), tiempo de agitación (X2) y pH (X3) sobre el porcentaje acumulativo de liberación del fármaco.
Se encontró que el porcentaje acumulativo de liberación del fármaco es mínimo en valores de pH (X3) extremos y en valores altos del tiempo de hinchado (X2) y valores bajos del tiempo de agitación (X1). La máxima liberación del fármaco se encontró en valores altos del tiempo de agitación, incluso en valores bajos del tiempo de hinchado. Se aplicó análisis de varianza (ANOVA) unidireccional al porcentaje acumulativo de liberación del fármaco para estudiar el ajuste y la significancia del modelo.
Los análisis de calorimetría diferencial de barrido (DSC) y de infrarrojo con transformada de Fourier (FTIR) de la formulación optimizada (F3) confirmaron la formación del complejo del fármaco, sugiriendo que este modelo puede utilizarse para optimizar la liberación dual del fármaco. Finalmente el resinato dual del fármaco se formuló en tabletas para desintegración oral (ODT), cuya calidad se encontró dentro de los límites farmacopeicos. Los estudios de velocidad de liberación del fármaco de las tabletas en fluido gástrico simulado y en buffer de fosfatos (pH 6.8) mostraron mejores resultados que la formulación en el mercado. Los resultados sugieren que el resinato dual del fármaco puede ser un método redituable y eficiente para enmascarar el sabor desagradable en las formulaciones de fármacos duales.
Las características organolépticas (es decir, relacionadas con los sentidos) pueden tener un impacto significativo en qué tanto se apegan los pacientes a algún régimen terapéutico (1). El sabor es uno de los factores clave que determinan el cumplimiento del paciente y el éxito comercial de cualquier formulación farmacéutica oral. Por lo tanto, es importante para cualquier forma farmacéutica oral tener un sabor agradable. Cuando la formulación es amarga o sabe al, se utiliza la tecnología de enmascaramiento del sabor para hacerla más gustosa para los pacientes. Esto involucra el desarrollo de un sistema que proporcione una barrera física entre la sustancia activa y las papilas gustativas, modifique la solubilidad del fármaco o altere la percepción humana del sabor de alguna manera (2).
El sabor desagradable puede ser enmascarado mediante varios métodos (3), incluyendo el uso de sabores, endulzantes y amino ácidos, recubrimientos poliméricos, sistemas efervescentes, granulación, liofilizado (4), adsorción en resina de intercambio iónico dispersión sólida o modificación química, por ejemplo, utilizado profármacos insolubles, múltiples emulsiones o formación de sal. Otras técnicas incluyen el uso de liposomas, microencapsulado, complejación y modificación reológica.
Las resinas de intercambio iónico ofrecen una manera económica y efectiva de enmascarar el sabor desagradable en los farmacéuticos (5). Estas resinas son polímeros entrecruzados disponibles como polielectrolitos de alto peso molecular que tienen sitios funcionales cargados extensamente. Éstos son insolubles en agua e intercambian sus iones intercambiables con iones de carga en el medio iónico circundante (6, 7). La resina de intercambio iónico se une a un fármaco para formar un complejo fármaco-resina, conocido como resinato.
Recientemente, se introdujo una forma alternativa, el “resinato del fármaco dual”, en la cual dos fármacos son cargados en la misma resina, proporcionando características de liberación del fármaco similares a las de los resinatos de un solo fármaco (8). Los autores aplicaron el esquema de resinato de fármaco dual, utilizando resina de intercambio iónico para desarrollar un complejo de fármaco-resina (DRC) para mejorar la palatabilidad de una combinación de diclorhidrato de levocetirizina y montelukast sódico. Esta combinación se utiliza a menudo para tratar la angustia respiratoria que resulta de las alergias.
El objetivo era enmascarar el sabor y formular tabletas que se desintegran oralmente (ODTs), las cuales son mucho más fáciles de tomar por los pacientes que las tabletas convencionales, particularmente cuando los pacientes son niños o ancianos, o cuando están postrados en cama, padecen náuseas o son psicóticos. Las ODTs utilizan superdesintegrantes, los cuales permiten que la tableta se desintegre instantáneamente después de entrar en contacto con la lengua (9).
Se utilizaron métodos de diseño de Box-Behnken para optimizar el complejo de resinato de fármaco dual para enmascarar el sabor del diclorhidrato de levocetirizina y montelukast sódico, y para formular el complejo optimizado en ODTs. El diclorhidrato de levocetirizina es un activo antagonista del receptor H1. Es el enantiómero R del clorhidrato de cetirizina, un compuesto racémico con propiedades antihistamínicas. El montelukast sódico es un antagonista selectivo y oralmente activo del receptor de leucotrieno que inhibe al receptor cisteinil leucotrieno CysLT1 (10).
MATERIALES Y MÉTODOS
Materiales. Las muestras del diclorhidrato de levocetirizina y del montelukast sódico fueron proporcionadas por Arion Health Care, Ltd. Las muestras de resina de polacrilina de potasio grado Farmacopea de los Estados Unidos (USP) (Tulsion 339) fueron proporcionadas por Thermax, Ltd. Otros químicos utilizados en este proyecto fueron grado analítico; se utilizaron solventes grado cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) para el análisis por HPLC, y el agua grado HPLC se utilizó a lo largo de este estudio.
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