
Demostración de la equivalencia terapéutica para productos tópicos genéricos
La determinación de la bioequivalencia tópica requiere de un esquema multifacético, hecho a la medida específicamente para la formulación de fármacos genéricos.
FORMULACIÓN
Robert Harris
La determinación de la bioequivalencia tópica requiere de un esquema multifacético, hecho a la medida específicamente para la formulación de fármacos genéricos.
Para que un nuevo producto genérico sea aprobado por una agencia regulatoria, es necesario demostrar que es bioequivalente con un producto de referencia. Para las formas farmacéuticas oralmente administradas, la bioequivalencia se demuestra mediante la determinación del perfil farmacocinético del producto farmacéutico genérico y la demostración de la absorción similar del fármaco y las características de eliminación del fármaco en comparación con el producto de referencia.
Sin embargo, la demostración de bioequivalencia terapéutica para productos tópicos dermatológicos no es tan directa. La mayoría de los productos dermatológicos tópicos están diseñados para entregar el fármaco en la piel y no dentro de la circulación sistémica. Por lo tanto, la evaluación de la farmacocinética en sangre no provee información sobre la entrega del fármaco dentro de la piel. Una encuesta de recomendaciones internacionales de bioequivalencia regulatoria para productos dermatológicos tópicos genéricos proporciona informaciones útiles dentro de las prácticas actualmente aceptadas (1). En resumen, los enfoques que pueden ser usados para demostrar bioequivalencia son:
- estudio de bioequivalencia con criterios de valoración clínica
- estudio de bioequivalencia con criterios farmacodinámicos
- estudio dermatofarmacocinético in vivo
- estudio de bioequivalencia con criterios de valoración in vitro
- dispensa del estudio de bioequivalencia
Casi todas las autoridades regulatorias requerirán datos de un estudio de bioequivalencia con un criterio de valoración clínica (es decir, demostrando que el desempeño clínico del producto farmacéutico genérico coincide con el del producto de referencia) para la mayoría de los productos genéricos aplicados tópicamente. Estos estudios a menudo involucran una gran población de pacientes (n > 500) para proveer suficientes datos para la evaluación estadística. El costo y tiempo para realizar estos estudios pueden ser significativos. Irónicamente, estos estudios son a menudo considerados como los medios menos exactos, menos sensibles y menos reproducibles para demostrar bioequivalencia para productos aplicados tópicamente. Algunas veces las autoridades regulatorias también solicitarán la farmacocinética en sangre si existen problemas de seguridad que se relacionen con la posible permeación del fármaco dentro de la circulación sistémica.