
Evaluación del error de la concentración del fármaco en mezclas farmacéuticas multi-componentes
Un método novedoso, basado en el cálculo diferencial, fue utilizado para calcular el máximo error potencial asociado con la concentración del fármaco en las mezclas farmacéuticas, compuestas de un número infinito de ingredientes medidos en un número infinito de balanzas con diferentes sensibilidades.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Michalakis Savva
Un método novedoso, basado en el cálculo diferencial, fue utilizado para calcular el máximo error potencial asociado con la concentración del fármaco en mezclas farmacéuticas compuestas de un número infinito de ingredientes medidos en un número infinito de balanzas con diferentes sensibilidades. El método se aplicó además para calcular las cantidades permisibles de los ingredientes. Este enfoque asegura que la formulación farmacéutica se prepara dentro de un error máximo permisible en la dosis del fármaco.
La complejidad cada vez mayor de los productos farmacéuticos, particularmente aquéllos con un índice terapéutico estrecho, requieren de estrictas verificaciones de calidad por parte de los fabricantes. Es importante que las formas farmacéuticas producidas por la industria farmacéutica estén de acuerdo con las guías de las GMPs. La Farmacopea de los Estados Unidos recomienda el uso de balanzas analíticas que sean al menos 1000 veces más sensibles que las cantidades medidas en los ensayos analíticos (1). Aun así, no se ha desarrollado ningún método para calcular el error asociado con la dosis farmacéutica en las mezclas de farmacéuticos multi-componentes.
Se publicó un método (2) que puede, en principio, calcular el error potencial máximo de la concentración del fármaco en las mezclas farmacéuticas compuestas de un número infinito de ingredientes que han sido medidos sobre un número infinito de balanzas analíticas. El énfasis de ese trabajo fue comprender mejor la variación del error en la dosis farmacéutica como una función del número de ingredientes y sensibilidades de la balanza (2). En este artículo, el autor utilizó inicialmente el método publicado, basado en el cálculo diferencial, para determinar el error máximo potencial de la concentración del fármaco y la dosis del fármaco en una mezcla farmacéutica multi-componentes. Basado en los estimados del método, pueden prepararse formas farmacéuticas que pueden ser preparadas dentro del error máximo permitido en la dosis farmacéutica.
Para determinar el error máximo potencial de la concentración del fármaco en mezclas farmacéuticas multi-componentes, se utilizó la siguiente función que describe la variación del fármaco en una mezcla (2) (ver Ecuación 1):
donde C es la concentración del fármaco, x es el fármaco, e I, z, .. son los excipientes.
El error máximo potencial asociado con C puede ser encontrado del diferencial total de la función anterior, el cual puede ser determinado mediante la derivación parcial de la Ecuación 1, porque el fármaco y los excipientes son todos variables independientes. Este cálculo se muestra en la Ecuación 2:
Al ejecutar el álgebra de las derivadas parciales resulta en: