
Papel de la morfología de partículas en la velocidad de disolución de tabletas
La morfología de las partículas de estearato de magnesio, agregado como agente antiaglutinante a un principio activo altamente soluble en agua, influye en la velocidad de disolución de las tabletas comprimidas.
FORMULACIÓN: INGENIERÍA DE PARTÍCULAS
Renato BP Pinto, Anderson Albuquerque y Raphael Lopes
La morfología de las partículas de estearato de magnesio, agregado como agente antiaglutinante a un principio activo altamente soluble en agua, influye en la velocidad de disolución de las tabletas comprimidas.
El estearato de magnesio (MgSt) es el lubricante más utilizado en formulaciones de forma sólida para mejorar la capacidad de procesamiento de la formulación. Puede usarse como un agente antiaglutinante cuando se mezcla en cantidades menores con APIs con un elevado potencial de aglutinación como una mezcla previa al procesamiento posterior. Este enfoque cambia las propiedades superficiales de los polvos recubriéndolos en seco con materiales hidrofóbicos para modificar la energía superficial y reducir la interacción entre partículas (1). Este proceso utiliza fuerza de cizallamiento y compresión para producir una película delgada y continua de lubricante en la superficie del material receptor evitando el efecto aglutinante. Sin embargo, esta capa hidrofóbica evita que el agua ingrese en la tableta, restringiendo así la desintegración y la disolución de las tabletas (2).
El MgSt es un excipiente de origen natural, y los proveedores de excipientes utilizan una gama de procesos para fabricar diferentes grados de MgSt para aplicaciones farmacéuticas. No es sorprendente que varios estudios hayan reportado variabilidad entre fuente y fuente, entre fabricante y fabricante, y entre lote y lote en cuanto a características físicas, químicas y funcionales de MgSt (3).
Es bien sabido que una mayor área superficial de MgSt puede provocar disminución de la velocidad de disolución de algunos API (4). Sin embargo, comúnmente se menosprecia la influencia de la morfología de las partículas de MgSt y las velocidades de cizallamiento del mezclado durante la preparación de una mezcla previa sobre la velocidad de disolución de APIs altamente solubles. Este estudio destaca la influencia de la morfología de las partículas de MgSt cuando se mezcla con fármacos altamente hidrosolubles a velocidades de cizallamiento altas y bajas en la velocidad de disolución de las tabletas de liberación inmediata.
Materiales y métodos
Materiales. Se seleccionó clorhidrato (HCl) de metformina como fármaco altamente hidrosoluble. Las muestras de MgSt se compraron de tres proveedores diferentes: Proveedor 1 (M1 de MgSt), Proveedor 2 (M2 de MgSt) y Proveedor 3 (M3 de MgSt). Se añadió polivinilpirrolidona (PVP) como agente aglutinante.