
Enfoques para aliviar el dolor en el sitio de la inyección subcutánea para formulaciones de citrato
?Los autores discuten cómo las formulaciones que contienen citrato se comparan con otros amortiguadores para reducir el dolor en el sitio de la inyección subcutánea y discuten una estrategia de formulación y excipientes que los formuladores pueden usar para mitigar el riesgo de dolor en el lugar de la inyección debido al amortiguador, al pH y la viscosidad.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Arvind Srivastava, Ger Brophy, y Meera Agarkhed
La inyección subcutánea (SC) es un método de administración de medicamentos en forma de bolo debajo de la piel que a menudo se usa como un método de administración alternativo a la administración oral y ahora también para la administración de dosis altas a través de infusión intravenosa (IV). La inyección subcutánea proporciona flexibilidad en la forma farmacéutica y opciones de autoadministración fuera del entorno de atención médica. También puede ayudar a reducir el costo de los medicamentos y aumentar el cumplimiento del paciente. Los productos biofarmacéuticos destinados para administrarse como inyecciones subcutáneas se formulan comúnmente a un pH ácido con una variedad de agentes estabilizantes y amortiguadores, que incluyen histidina, fosfato y citrato. Además, las inyecciones subcutáneas están limitadas por un volumen máximo de inyección de 2 mL o menos por dosis, lo que dificulta la inyección subcutánea de anticuerpos monoclonales (AcM). Los AcM requieren dosis altas; por lo tanto, para la inyección subcutánea deben formularse en una concentración alta para que el volumen total de inyección permanezca dentro de 2 mL. Un aumento en la concentración de proteína en la formulación aumenta la viscosidad de la solución, lo cual puede causar un aumento del dolor en el sitio de la inyección en una administración subcutánea. Los autores discutirán cómo las formulaciones que contienen citrato se comparan con otros amortiguadores para reducir el dolor en el sitio de la inyección subcutánea y discuten una estrategia de formulación y excipientes que los formuladores pueden usar para mitigar el riesgo de dolor en el sitio de la inyección debido al amortiguador, al pH y la viscosidad.
La inyección subcutánea (SC) es un método de administración de medicamentos en forma de bolo debajo de la piel, en la capa de tejido entre la piel y el músculo (1). A menudo se considera como una alternativa a la administración oral de medicamentos que pueden degradarse cuando se exponen al ácido gástrico y las enzimas del organismo. La infusión intravenosa (IV) requiere un dispositivo especial (como un equipo de infusión, bomba, etc.), así como la participación de un proveedor de atención médica, volviendo limitado su uso para el tratamiento en el hogar. Para la administración frecuente en el tratamiento de enfermedades crónicas, como el asma y la artritis, el desarrollo de formas farmacéuticas SC es valioso para mejorar la facilidad de administración, reducir los costos y aumentar el cumplimiento del paciente (2).
La inyección subcutánea es actualmente la vía más común de autoadministración de fármacos, tales como proteínas y péptidos (1). En estas aplicaciones, a los pacientes no se les administran fármacos, sino formulaciones que contienen un fármaco. Los fármacos inyectados por vía subcutánea a menudo se formulan en condiciones no fisiológicas para mejorar o mantener la eficacia y la estabilidad del producto durante su vida útil (1, 3, 4). Los productos biofarmacéuticos destinados a la inyección subcutánea se formulan comúnmente a pH ácido con una variedad de agentes estabilizantes (4, 5). Una composición típica de formulación SC incluye amortiguadores (p. ej., citrato, histidina, fosfato, acetato), agentes de ajuste de tonicidad (p. ej., dextrosa, glicerol, cloruro de sodio), conservadores antimicrobianos (p. ej., m-cresol, fenol, alcohol bencílico) y estabilizadores (p. ej., sales, aminas, amortiguadores) y agentes reductores de la viscosidad (p. ej., arginina, histidina, polisorbato, albúmina de suero humano, surfactantes, cloruro de zinc) (6).
Desafíos del dolor en el sitio de la inyección en el desarrollo de una formulación SC
Si bien la inyección subcutánea tiene numerosos beneficios, un posible inconveniente es que puede causar dolor en el sitio de la inyección. Esto puede deberse a diferentes factores, incluyendo el tipo de amortiguador, pH, temperatura, viscosidad, volumen de inyección, tonicidad, experiencia individual, velocidad de inyección, tamaño de la aguja, región anatómica y formulación (2, 7, 8, 9, 10).