
Determinación de la mejor estimación de probabilidad de cumplir con pruebas de varias etapas: Parte 1: Uniformidad de contenido
Este artículo presenta un enfoque práctico para determinar la mejor estimación de probabilidad de cumplir con la uniformidad de las unidades de dosificación (uniformidad de contenido) utilizando probabilidad vs. tablas y gráficos de cobertura de lote construidos utilizando probabilidad simulada y datos de cobertura de lote (CL1). El mejor concepto de estimación es demostrar que las estimaciones de probabilidad, especialmente para aquellas que se acercan al 100%, son ligeramente diferentes (desviadas) de los valores exactos calculados por no más de (NMD) los límites de desviación estadísticamente aceptables.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Pramote Cholayudth
Este artículo presenta un enfoque práctico para determinar la mejor estimación de probabilidad de cumplir con la uniformidad de las unidades de dosificación (uniformidad de contenido) utilizando probabilidad vs. tablas y gráficos de cobertura de lote construidos utilizando probabilidad simulada y datos de cobertura de lote (CL1). El mejor concepto de estimación es demostrar que las estimaciones de probabilidad, especialmente para aquellas que se acercan al 100%, son ligeramente diferentes (desviadas) de los valores exactos calculados por no más de (NMD) los límites de desviación estadísticamente aceptables.
La determinación de la probabilidad de cumplir con la uniformidad de contenido es parte de la validación del proceso de formas farmacéuticas unitarias. ASTM E2709-09 (1) proporciona un procedimiento estándar para el cálculo de la probabilidad de límite inferior para cumplir con pruebas de múltiples etapas, tales como uniformidad de unidades de dosificación (uniformidad de contenido) y de disolución (liberación inmediata). El procedimiento ASTM E2810-11 (2) está dedicado a la uniformidad del contenido y también proporciona tablas para determinar la probabilidad como no menor a 95%. La Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE, por sus siglas en inglés) (3) también publica el mismo tipo de tablas para uniformidad del contenido. Sin embargo, la conclusión final es solamente que la probabilidad es no menor a 95% (es decir, sin un valor numérico exacto). Las tablas o los valores de probabilidad exactos pueden componerse o calcularse según lo requieran los científicos de validación que utilizan programas SAS, R o incluso MS Excel (4,5). Sin embargo, es responsabilidad de la unidad de validación tener en cuenta que el cálculo en esos programas también requerirá validar la hoja de cálculo.
Un punto de preocupación es que el uso de probabilidad de cumplimiento de uniformidad de contenido por si sola puede conducir a la liberación de lotes futuros con una tasa de cumplimiento relativamente baja. Por ejemplo, utilizando el límite de probabilidad de uniformidad de contenido no menor a 95% puede conducir a la liberación de pocos lotes con cobertura de lote de 98.40% (Figura 1) (es decir, más del 1% del lote superará el rango de aceptación de trabajo de 85%-115% de lo declarado en la etiqueta [%DE]). Además, si el límite de probabilidad se establece como no menor a 90%, la cobertura del lote puede reducirse a 97.93% para uniformidad de contenido (Figura 1) donde la situación es aún peor. Sin embargo, puede ser aceptable si se demuestra que todas las unidades de dosificación se encuentran todavía dentro del rango absoluto de 7 5-125% DE. Por lo tanto, el límite de probabilidad no menor a 95% puede usarse tal como estaba mientras que otro criterio de aceptación, tal como el límite de cobertura del lote de trabajo, se aplique correctamente donde garantice que se cumplen los requisitos de rango absoluto.
La cobertura del lote (6) (p. ej., datos de uniformidad de contenido) puede definirse como la proporción (p) o el porcentaje (P) de las unidades de dosificación en el lote que se encuentra entre 85 y 115% DE calculado utilizando los límites superior e inferior para el promedio y la desviación estándar (SD, por sus siglas en inglés) según corresponda (ver Figura 2). En este artículo:
- La cobertura del lote de 85-115% DE se indica como CL1, donde se introduce su límite de aceptación de trabajo no menor a 99.00%.