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Volumen 12, número 5
Nov / Dic 2014 . vol. 12 / núm. 5
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QbD en la manufactura de APIs Conectando los parámetros críticos del proceso con los atributos de calidad críticos.

Con un esquema de calidad por diseño, los procesos robustos entregan consistentemente producto de calidad.

Por Cynthia A. Challener, PhD

PRIMERA PLANA: CALIDAD POR DISEÑO



Cynthia A. Challener

Con un esquema de calidad por diseño, los procesos robustos entregan consistentemente producto de calidad

Los fabricantes de fármacos pequeños están buscando adoptar un esquema de calidad por diseño (QbD) con el objetivo de determinar científicamente las características del producto y del proceso que cumplan los criterios específicos establecidos después del cuidadoso análisis de la aplicación a la que se destina el fármaco. Estos atributos de calidad críticos (CQAs) del producto farmacéutico final (y a menudo del API) incluyen las propiedades físico-químicas y la conducta de desempeño del fármaco formulado (sustancia farmacéutica). La manufactura de APIs de molécula pequeña requiere a menudo la producción de múltiples intermedios que utilizan diferentes procesos. Para lograr consistentemente estos CQAs, es necesario asegurar que cada uno de estos procesos sea robusto. Los parámetros críticos del proceso (CPPs) son, por lo tanto, componentes importantes de una estrategia de control efectiva para asegurar que el proceso del API entregará consistentemente producto con los CQAs apropiados.

Enlazando los CQAs con los CPPs
Aunque los CQAs reales se encuentran en la especificación final para un producto farmacéutico, existen varios aspectos diferentes de un fármaco formulado, y particularmente del API, que son afectados por los parámetros del proceso. Estos aspectos, por lo tanto, deben enlazarse a los CPPs para cada proceso de manufactura requerido para la preparación de un API, de acuerdo a Chris Senanayake, vicepresidente de desarrollo químico para Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals. Estas características incluyen, aunque no se limitan a pureza total, niveles de impurezas individuales, polimorfo(s), solvatos, pH, contenido de agua, y tamaño de partícula.

Para el API, los CQAs más comunes están relacionados con las impurezas provenientes de los procesos químicos y las propiedades de estado sólido (p.ej., tamaño de partícula, polimorfismo) de la sustancia farmacéutica, de acuerdo a Gert Thurau, líder de grupo, Técnico Regulatorio en Roche. Es esencial controlar las impurezas para la seguridad del producto farmacéutico, mientras que el control de las propiedades del estado sólido de la sustancia farmacéutica es necesario para lograr propiedades consistentes del producto, incluyendo la biodisponibilidad. “Una vez que estos atributos han sido definidos, es posible definir lo que es importante para el proceso y construir un proceso que se acerque a la calidad por diseño y es, por lo tanto, altamente robusto,” dice. El ensayo y el perfil de impurezas de un API están esencialmente interrelacionados y son importantes porque los niveles bajos de impurezas se traducen en seguridad para los pacientes, mientras que un ensayo alto indica eficacia apropiada, de acuerdo a Vishwanath Nadig, director asociado para aseguramiento de la calidad para Custom Pharmaceutical Services (CPS) de Dr. Reddy. Nadig agrega que el contenido de humedad es también importante porque, en algunos casos, la presencia de humedad puede acelerar la degradación de la sustancia farmacéutica.

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