Busca
un artículo
Contáctanos Síguenos
Suscríbete
Suscríbete
Volumen 17, número 2
Nov / Dic 2019 . vol. 17 / núm. 2
Comprar Impreso Comprar PDF

Cuestiones para la filtración estéril de medicamentos biológicos

El equipo y el procesamiento pueden afectar las formulaciones.

Por Cynthia A. Challener, PhD

FILTRACIÓN ESTÉRIL



Cynthia A. Challener

El equipo y el procesamiento pueden afectar las formulaciones.

La selección de una estrategia de esterilización para un producto farmacológico que requiere fabricación aséptica generalmente está determinada por la estabilidad del fármaco. Para productos estables, la esterilización final, incluida la esterilización por calor o la exposición a radiación o productos químicos como óxido de etileno o vapor de peróxido de hidrógeno, es la estrategia preferida. Estos métodos son convenientes porque los procesos pueden ser monitoreados y validados y tienden a ser menos propensos a errores.

Sin embargo, la mayoría de los fármacos biológicos son inestables cuando se exponen a calor, radiación o productos químicos y, por lo general, requieren fabricación aséptica mediante filtración estéril. La filtración estéril exitosa requiere una formulación del producto farmacéutico con una viscosidad apropiada y compatibilidad con las superficies de contacto y las fuerzas de cizallamiento involucradas en el bombeo del fluido. La tecnología de un solo uso se usa ampliamente en las operaciones de llenado/acabado estéril en la actualidad, reduciendo el tiempo de rotación y el riesgo de contaminación cruzada.

Factores de formulación
Según Yunsong (Frank) Li, director de desarrollo de procesos en Catalent Biologics, los principales factores que deben considerarse desde el principio al desarrollar formulaciones fármacos biológicos que requieren filtración estéril incluyen estabilidad química y física del producto bajo diversas condiciones de estrés (p. ej., térmica, mecánica y fotoestabilidad) durante la fabricación, almacenamiento, envío y administración del producto; compatibilidad con los materiales utilizados durante el procesamiento de llenado/acabado estéril; y compatibilidad con el sistema contenedor-cierre final y el dispositivo de administración.

Los factores relacionados específicamente con la filtración estéril que pueden afectar la formulación final incluyen las superficies de contacto, las fuerzas cizallamiento involucradas y el potencial para inducir la agregación o la formación de partículas, señala Margaret Faul, vicepresidenta de productos farmacéuticos en Amgen. El método utilizado para esterilizar el equipo de llenado/acabado o el empaque primario también debe considerarse, ya que cualquier sustancia química residual puede interactuar con el producto biológico. Por ejemplo, los anticuerpos que contienen residuos de metionina en las regiones relacionadas con la unión, pueden volverse inefectivas (perdida de eficacia) si se oxidan (accidentalmente) (p. ej., por vapor de peróxido de hidrógeno durante la fabricación), según Hanns-Christian Mahler, jefe de servicios de productos farmacéutios en Lonza Pharma & Biotech.

Más artículos SOBRE ESTE TEMA

Más artículos de este autor

Análisis más rápidos de extraíbles y lixiviables con los espectrómetros de masas avanzados Los avances en la tecnología están mejorando la sensibilidad y exactitud de la espectrometría de masas incrementando su uso para el análisis de extraíbles y desechables.
Análisis de terapias y vacunas de ARNm Los enfoques analíticos deben mantenerse actualizados para garantizar la identidad, la seguridad y la eficacia de los candidatos de ARNm en evolución.
QbD en la manufactura de APIs Conectando los parámetros críticos del proceso con los atributos de calidad críticos. Con un esquema de calidad por diseño, los procesos robustos entregan consistentemente producto de calidad.
Las plataformas de vacunas génicas demuestran su potencial En una pandemia, las vacunas génicas ofrecen varias ventajas sobre los enfoques tradicionales.
Parenterales, Partículas y Calidad por Diseño La industria de manufactura de parenterales está tomando acciones para abordar el problema de contaminación con partículas.
Cambio de paradigma para el análisis e interpretación de datos Aprovechar grandes cantidades de datos analíticos requiere digitalización e integración de plataformas.
Manejo de APIs potencialmente potentes Las CDMOs han establecido estrategias para el manejo de nuevas entidades químicas con actividad biológica desconocida.
Ensayos para biomarcadores de molécula pequeña El trabajo con matrices biológicas y la comprensión del uso pretendido son cruciales
Aseguramiento de la cadena de suministro global de APIs Varias iniciativas regulatorias recientes diseñadas para asegurar la cadena de suministro farmacéutico global se han implementado o están en proceso de ser adoptadas. Algunas de estas iniciativas impactarán directamente a la cadena de suministro global y a los fabricantes de APIs.
Sabor y apariencia: Selección de los excipientes correctos La forma farmacéutica y las necesidades del paciente dirigen la elección del excipiente.
Química peligrosa: Elección entre lotes o flujo Para muchos procesos que involucran química peligrosa, proceder en modo de flujo tiene ventajas económicas y de seguridad.
Mayor eficiencia: clave para la competitividad en el bioproceso corriente abajo Los títulos más altos de anticuerpos y una creciente demanda por procesos flexibles, de menor volumen, están creando la necesidad de más procesos corriente abajo que sean rentables.
Muestreo en línea automatizado de los bioprocesos La tecnología modular para el muestro automatizado permite el muestreo de los biorreactores.
Formular para la comodidad y el cumplimiento La combinación correcta de excipientes es determinante para el éxito de las formas farmacéuticas de rápida disolución/desintegración oral.
La colaboración es clave para cumplir con los requisitos de GMP de excipientes Los fabricantes farmacéuticos necesitan trabajar de manera estrecha con los proveedores de excipientes para garantizar la seguridad de la cadena de suministro.
Factorizar la estabilidad en la mezcla de fármacos biológicos. Los excipientes deben elegirse cuidadosamente para garantizar una protección óptima para las vacunas y los productos bioterapéuticos vivos.
Explorando el valor terapéutico de los hemocomponentes Las terapias basadas en células y proteínas plasmáticas tienen un potencial significativo para abordar necesidades médicas no satisfechas.
Equilibrio entre el arte y la ciencia de la formulación de medicamentos tópicos Los medicamentos tópicos son atractivos para los pacientes, pero estos productos complejos plantean desafíos para los formuladores.
Nuevos horizontes para reacciones de acoplamiento cruzado Los catalizadores diferentes a un metal precioso, cada vez son empleados con más frecuencia para la síntesis comercial de APIs.
Pruebas analíticas para optimizar las etapas posteriores de procesos posteriores Se necesitan con urgencia pruebas analíticas en tiempo real simples y económicas para productos de alto valor.
Las tecnologías facilitadoras favorecen a los API altamente potentes y poco solubles Los excipientes y las nuevas técnicas de procesamiento pueden marcar una verdadera diferencia en el desarrollo de tratamientos altamente potentes.
Síntesis, Extracción y Purificación de Cannabinoides El interés por productos fitoquímicos naturales o derivados sintéticos de los cannabinoides ha aumentado.
Gestionando el riesgo en una cadena compleja de suministro de excipientes Las regulaciones y lineamientos de la industria se centran en garantizar la seguridad de los excipientes especificando evaluaciones de riesgos y la responsabilidad compartida.
E.U.A. mantiene el liderazgo en el desarrollo de medicamentos a pesar de menos aprobaciones en 2019 La tasa de aprobación de la FDA se desaceleró, pero la agencia norteamericana todavía está por delante de sus homólogos internacionales en la aprobación de nuevos medicamentos para el mercado.
En busca de soluciones alternativas para los catalizadores Los catalizadores que contienen metales de transición son ampliamente usados en la síntesis orgánica, aunque muchos se basan en metales costosos y raros. Los investigadores están buscando alternativas más sustentables.
Reducción del riesgo, conductor principal para el desarrollo de materia prima biofarmacéutica Los clientes están buscando reducir el riesgo, incrementar el desempeño y optimizar la productividad.
Dirigiéndose hacia una eficacia mejorada y cumplimiento del paciente para productos tópicos oftálmicos Los tratamientos oculares tópicos pueden ser beneficiosos para los pacientes con una variedad cada vez mayor de enfermedades oculares, pero solo si se toman de manera adecuada.
Las inversiones farmacéuticas reflejan tendencias clave de la industria La reducción del tamaño de las instalaciones, el crecimiento de los biológicos y el mercado emergente demandan la influencia de inversiones farmaceúticas.
Avances en técnicas de UPLC y química de columnas para ayudar en la confirmación de la biosimilitud El manejo automatizado de la muestra, el análisis de glicanos avanzado, y las columnas especialmente diseñadas están ayudando a los fabricantes de biosimilares a acelerar la confirmación de la biosimilitud de sus productos.
Resolución quiral con y sin agentes de resolución Las tecnologías de resolución siguen siendo cruciales para la producción de APIs quirales a escala comercial.
Más rápido, más económico y más ecológico Los reactivos peligrosos pueden simplificar los procesos y proveer mayores rendimientos y purezas.
Química de conjugación con compuestos altamente potentes La manufactura de compuestos altamente tóxicos en un entorno biofarmacéutico – equipo y sistemas de prueba.
La incorporación del flujo continuo a la síntesis de APIs La industria farmacéutica se está moviendo hacia los procesos continuos a escala comercial para la manufactura de APIs de molécula pequeña.
Nuevas maneras de darle la vuelta a la química de reactivos peligrosos Los reactivos y condiciones de reacción más seguras están haciendo posible muchas transformaciones peligrosas.
La síntesis asimétrica continúa avanzando Un sondeo de la literatura reciente revela numerosos avances en quimiocatálisis asimétrica.
Desarrollo de vacunas inhalables Las vacunas inhalables deben resistir la degradación y penetrar el revestimiento mucoso de las vías respiratorias y los pulmones.
El potencial de Perfusión El estudio del desempeño de la contención creada es un método más robusto para validar los sistemas de contención que los métodos de medición con exposición del trabajador.
La fluoración sigue siendo un desafío clave en la síntesis de APIs Los reactivos más seguros para la fluoración y el acceso a capacidades de fluoración GMP continúan siendo desafíos en la síntesis de APIs.
Vacunas de subunidades adecuadas para la lucha contra COVID-19 Los avances en la tecnología están acelerando el desarrollo y la manufactura de esta clase establecida de vacunas.
La FDA aprueba nuevos tratamientos en 2014 La FDA aprueba tratamientos para nuevas enfermedades y fármacos que operan con nuevos mecanismos.
Formulación con excipientes coprocesados: Tendencias actuales Los excipientes coprocesados ahorran tiempo y costos mientras mejoran el desempeño en una gama cada vez más amplia de formas farmacéuticas.
Evitando la variabilidad de excipientes Conocer la fuente y comprender el impacto en los CQA es crucial para la formulación y el procesamiento óptimos de medicamentos.
Detección de polimorfos para la identificación de formas cristalinas relevantes La calibración del nivel adecuado y el tipo de detección es el desafío
Diseño apropiado del proceso, crítico para la manufactura comercial de APIs de alta potencia La potencia cada vez mayor y el creciente interés en los conjugados anticuerpo-fármaco están creando desafíos para los fabricantes de HPAPIs.
Adaptando APIs para formas farmacéuticas de especialidades Se deben considerar varios factores cuando se reformulan APIs para poblaciones de pacientes pediátricos, geriátricos y otras especialidades.
Liberación oral de APIs biológicos: El reto continúa Aun no se han identificado soluciones efectivas para superar el elevado peso molecular, hidrofobicidad e inestabilidad de biomoléculas de gran tamaño.
Manejo de interacciones de excipientes La clave es garantizar que los excipientes solo interactúen con los API a través de los mecanismos deseados.
La falta de experiencia dificulta la adopción de síntesis de API continua La FDA, el Congreso y los primeros en adoptarla, buscan acelerar el uso de la manufactura continua de APIs.
Excipientes para la mejora de la solubilidad de formulaciones parenterales Las formulaciones inyectables de alta concentración presentan desafíos únicos.
Bajando la temperatura Los candidatos a fármacos más complejos requieren de una química más especializada y selectiva.
Una opción ecológica con biocatálisis La catálisis bioenzimática ofrece a los fabricantes de la industria farmacéutica una forma de aplicar los principios de la química verde.
Las nuevas tecnologías mejoran la formulación de fármacos altamente potentes Los avances en las técnicas de formulación de sólidos y líquidos están aportando más opciones.
Combatiendo la resistencia bacteriana con productos biológicos Los fármacos basados en anticuerpos ofrecen nuevos mecanismos de acción y una mayor especificidad.
La búsqueda de catalizadores prácticos y económicos Los investigadores desarrollan catalizadores que regulan transformaciones complejas bajo condiciones apropiadas para su fabricación comercial.
Brillante perspectiva para los ingredientes activos de marca y genéricos Se espera un fuerte mercado de APIs a pesar de haber menos aprobaciones de nuevos fármacos.
Selección estratégica de soluciones de solubilidad Comprender al API, el mecanismo de liberación y la funcionalidad de los excipientes, es esencial para resolver los desafíos de solubilidad de los fármacos.
Biología sintética - la siguiente frontera en química quiral para la síntesis de APIs La disponibilidad comercial de una diversidad cada vez mayor de enzimas, ha llevado al uso creciente de biocatalizadores para la síntesis de APIs.
Ensayos de unión a ligandos y la determinación de la biosimilitud Los ensayos de unión a ligandos son fundamentales para la caracterización de los biosimilares.
Reduciéndose para lograr el éxito a escala comercial El modelado a escala reducida es fundamental en el soporte del desarrollo de procesos corriente abajo de la manufactura biofarmacéutica.
Los avances científicos en cocristales se ven compensados por la incertidumbre regulatoria Los desarrolladores de fármacos están tomando una posición de esperar y ver para el uso de los cocristales.
Acercándose a la adopción del proceso continuo La aplicación de la química de flujo para la síntesis de APIs de molécula pequeña continúa expandiéndose gracias a los esfuerzos de investigación.
La búsqueda de una reacción de fluorinación más ecológica Investigadores de GlaxoSmithKline reportan una ruta más ecológica y barata para obtener fluorolactámicos quirales que es apta para ser escalable.
Selección excipientes para liberación controlada Con los excipientes adecuados, los formuladores pueden controlar cuándo, dónde y cómo se libera un API.
Avances en la química de fluoración para la síntesis de APIs Reactivos sólidos más seguros y nueva química de acoplamiento son desarrollos importantes.
La FDA registra un récord anual para las aprobaciones de nuevos medicamentos Los medicamentos huérfanos y para el cáncer continúan a la cabeza, sin embargo, también se aprobaron tratamientos para muchas enfermedades comunes en 2018.
Acelerar el descubrimiento y desarrollo de fármacos El redescubrimiento, reposicionamiento y rescate de fármacos puede ser más rápido, más barato y dirigirse a más enfermedades que los enfoques tradicionales de descubrimiento de fármacos.
La nanotecnología se muestra prometedora para la síntesis y entrega de APIs Los catalizadores a nanoescala y las nanopartículas construidas pueden tener un gran impacto sobre los farmacéuticos de molécula pequeña.
Perspectivas de la fabricación de APIs a la medida: más crecimiento en el 2015 La dinámica cambiante de la industria farmacéutica está dirigiendo la demanda.
Incremento en la demanda de tecnologías disimuladoras del sabor La disimulación del sabor incrementa la aceptación de fármacos y cumplimiento con la medicación en pacientes pediátricos, geriátricos y otras poblaciones especiales de pacientes.
Considerando la cristalización continua Una planta piloto integrada prueba la heteronucleación y la cristalización continua.
Expandiendo la caja de herramientas quirales Los recientes avances quirales demuestran ser promisorios para la síntesis de APIs.
Impacto de catálisis y química de flujo en la manufactura de APIs Los avances en síntesis química están permitiendo procesos más ecológicos y más rentables para la fabricación de APIs.
Avances en química heterocíclica para la síntesis de APIs Las síntesis eficientes son posibles utilizando multi-componentes y reacciones de sililación C-H heteroaromáticas dehidrogenativas cruzadas.
Avances en la síntesis de heterocíclicos a gran escala Se revisan los nuevos enfoques prácticos para la síntesis de heterociclos complejos.
Superando los desafíos de los excipientes en dispersiones secadas por aspersión Los polímeros y surfactantes impactan en la estabilidad y desempeño a largo plazo.
Las impurezas de proteínas plantean retos Se requieren múltiples métodos para detectar y remover impurezas de proteínas.
Cuestiones para la filtración estéril de medicamentos biológicos El equipo y el procesamiento pueden afectar las formulaciones.
Las operaciones corriente arriba y corriente abajo pueden impactar la uniformidad del API biológico Las operaciones del bioproceso –desde la selección de la línea celular hasta la filtración final– pueden influir en la consistencia y pureza de sustancias farmacéuticas biológicas.
Estrategias de identificación de microorganismos para el control de la carga biológica Los datos de identidad de microorganismos pueden ser críticos para determinar fuentes de contaminación.
El papel de la RMN y la Espectroscopía de Masas en el Análisis de Glicanos El análisis por RMN proporciona información estructural crucial de glicanos sintetizados, mientras que la LC-MS/MS es ideal para la cuantificación de azúcares libres en matrices biológicas.
Minimización del riesgo durante la manufactura de HPAPI La protección a los trabajadores, a los pacientes y al ambiente requiere de tecnologías avanzadas.
Avance en la predicción del agregado de proteínas Técnicas para permitir el diseño y formulación de terapéuticos estables, basados en proteínas
Exploración de un nuevo proceso de aprobación para la innovación continua de excipientes Los nuevos excipientes y las mejoras a los excipientes existentes son necesarios para facilitar el acceso a nuevos fármacos para los pacientes.
Avances en el Tableteado El equipo innovador, las técnicas analíticas, los programas y los sistemas de modelado están mejorando el proceso de tableteado.
Los beneficios potenciales impulsan el interés en la manufactura continua Los participantes a través de la cadena de valor de los biológicos son atraídos por las ventajas de la manufactura biofarmacéutica continua.
Examinando el papel de los cocristales en el desarrollo y manufactura de fármacos Una reciente guía de la FDA pone mayor atención en los cocristales como una herramienta en la formulación de formas farmacéuticas sólidas.
Tomando acción para las impurezas elementales El cambio en las regulaciones está impactando a la industria farmacéutica.
Avances en la síntesis de APIs La formación de amidas a escala comercial y una ruta de proceso mejorada para un derivado de tetraciclina son algunos de los desarrollos recientes en la síntesis de APIs.
Determinación de los riesgos de contaminación cruzada en las instalaciones biofarmacéuticas multiproductos Un fabricante global de biológicos por contrato discute el impacto cada vez mayor de los límites de exposición basados en la salud en la evaluación de los riesgos de contaminación cruzada.

Crea una cuenta o inicia sesión para leer todo el contenido, ¡es gratis!

Opciones de compra

México (Entrega a domicilio)

México (Recoger en oficinas)

Internacional (Entrega a domicilio)

Contacta con esta empresa